Problemi e contromisure nell'applicazione della tecnologia di filtrazione della sterilizzazione nella produzione di farmaci
Problemi eCle sovramisure inAapplicazione diSsterilizzazioneFiltrazioneTtecnologia inDtappetoPproduzione
1.introduzione
La sterilizzazione è una definizione funzionale. La filtrazione per sterilizzazione è il processo di rimozione di microrganismi in liquidi o gas mediante ritenzione fisica per soddisfare i requisiti dei prodotti farmaceutici sterili. I filtri di sterilizzazione si riferiscono a filtri sottoposti a test con Brevundimonas diminuta con un livello di test maggiore o uguale a 1×107 cfu/cm2 di concentrazione dell'area di filtrazione. Dopo un'adeguata verifica, possono produrre stabilmente filtrato sterile.
2. Problemi conSsterilizzazioneFiltrazione
Nel processo di produzione di farmaci asettici, in particolare per i prodotti sterilizzati non terminali, si basa principalmente sulla filtrazione per sterilizzazione e sul processo di produzione sterile per soddisfare i requisiti del controllo sterile. Con l'ampia applicazione della tecnologia di filtrazione per sterilizzazione nell'industria farmaceutica, anche il rischio della filtrazione per sterilizzazione ha attirato l'attenzione del settore. Al fine di rafforzare la supervisione della produzione di farmaci, standardizzare lo sviluppo scientifico e sistematico della tecnologia di filtrazione della sterilizzazione e l'applicazione da parte dei produttori di farmaci e garantire la sicurezza, l'efficacia e la stabilità della qualità dei farmaci sterili, la State Drug Administration ha formulatoLinee guida per la tecnologia e l'applicazione di sterilizzazione e filtrazione. Secondo il contenuto diLinee guida per la tecnologia e l'applicazione di sterilizzazione e filtrazionee combinato con gli articoli difettosi della filtrazione di sterilizzazione nell'ispezione di farmaci sterili, i problemi nella tecnologia e nell'applicazione di filtrazione di sterilizzazione possono essere suddivisi in quattro punti: processo di filtrazione e progettazione del sistema, verifica della filtrazione di sterilizzazione, uso del filtro e del sistema di sterilizzazione, documentazione e record.
3. Contromisure
(1) Prestare attenzione all'uso e standardizzare l'operazione e la registrazione
L'uso, il test di integrità e la registrazione del filtro di sterilizzazione hanno la più alta percentuale di problemi nell'applicazione della tecnologia di filtrazione per sterilizzazione. La maggior parte di questi problemi è causata da operazioni irregolari o registrazioni incomplete. Questo ricorda alle imprese di prestare attenzione all'uso e standardizzare il funzionamento e la registrazione.
(2) Concentrarsi sulla progettazione del processo di filtrazione e determinare ragionevolmente i parametri di processo
I problemi principali nella progettazione del processo di filtrazione sono che i parametri di alcuni processi di filtrazione non sono determinati e la gestione dei fornitori non è perfetta. Quando le aziende scelgono i filtri, spesso considerano solo il materiale, le specifiche e il modello del filtro. Per quanto riguarda i parametri di processo come l'intervallo di pressione di filtrazione, l'intervallo di temperatura, la portata di filtrazione e le condizioni di sterilizzazione, fare riferimento al manuale del filtro. Infatti, l'azienda dovrebbe determinare i parametri del processo di filtrazione in base alle proprietà del mezzo da filtrare e ai requisiti del processo e confermare l'intervallo dei parametri del processo.
(3) Eseguire completamente la valutazione e la verifica e standardizzare il numero di utilizzi ripetuti
La progettazione e la produzione di filtri per la sterilizzazione dei liquidi sono generalmente considerate monouso, ma nella produzione effettiva si verificano spesso casi di utilizzo ripetuto. Le imprese dovrebbero valutare e verificare il riutilizzo dei filtri sulla base di una piena comprensione dei rischi del prodotto e del processo e stabilire chiaramente il numero massimo e il tempo di riutilizzo nella produzione.
(4) Valutare il rischio del processo di filtrazione ed eseguire la verifica della filtrazione di sterilizzazione
La convalida del processo di filtrazione comprende generalmente test di ritenzione batterica, test di compatibilità chimica, test di estrazione o lisciviazione, valutazioni di sicurezza e valutazioni di adsorbimento. Se il prodotto viene utilizzato come mezzo di bagnatura per il test di integrità dopo la filtrazione, è necessario eseguire anche la verifica del test di integrità del prodotto pertinente.
Conclusione
La tecnologia di filtrazione della sterilizzazione svolge un ruolo molto importante nell'assicurazione della sterilità dei farmaci sterili, in particolare i farmaci sterilizzati non terminali. La corretta applicazione della tecnologia di filtrazione sterilizzante può far sì che il filtrato soddisfi i requisiti di sterilità, ma la filtrazione per sterilizzazione non può essere utilizzata come unico mezzo per garantire la sterilità del prodotto. Il processo di produzione sterile dovrebbe essere adottato nel processo di produzione di back-end della filtrazione di sterilizzazione per controllare la contaminazione microbica in modo da garantire la sterilità finale del prodotto.
I filtri di sterilizzazione Guidling hanno una capacità di ritenzione batterica affidabile, un'elevata portata e un'elevata efficienza di intercettazione e una buona compatibilità chimica con una varietà di connettori. Hanno anche capacità di manipolazione superiori per i materiali di intasamento (soluzioni di terreni di coltura, ecc.) e sono testati al 100% per l'integrità.
